Химиотерапия при раке кишечника и ее последствия

Несмотря на увеличение частоты случаев рака кишечника, основным методом его лечения в настоящее время является только операция. Однако при значительном распространении опухолевого процесса у хирургов могут возникнуть определенные трудности, поэтому на 3-4 стадиях активно применяется химиолучевая терапия. Это также целесообразно после выполнения вмешательства в качестве предупреждения рецидива онкозаболевания.

Основные принципы лечения

Включение химиотерапии в комбинированное лечение при распространенном раке кишечника (3-4 стадии) позволили увеличить 5-летнюю выживаемость больных более, чем на 15%. Поэтому в настоящее время она включена в действующие протоколы лечения, которым руководствуются врачи-онкологи.

Любая злокачественная опухоль характеризуется аномальным ростом с большим количеством делений клеток. При ее распространении возможно формирование очагов отсева в лимфатических узлах и отдаленных органах. Причем они сперва могут быть так незначительны, что не визуализируются даже при КТ/МРТ-исследовании. Химиотерапия в дополнение к оперативному лечению позволяет замедлить опухолевый рост вплоть до уменьшения новообразования в размерах. К тому же, учитывая системное действие на весь организм, они предотвращают его рецидив и/или метастазирование после хирургического вмешательства.

Используют при этом специальные фармацевтические препараты, которые обладают следующими действиями:

  • Цитотоксическое – способствуют некрозу опухолевых клеток;
  • Цитостатическое – угнетают деление атипичных клеток.

Следует понимать, что химиотерапевтические препараты воздействуют на все ткани организма, особенно те, которые часто и активно делятся, поэтому возникновение побочных эффектов зачастую неизбежно.

Химиотерапия при раке проводится по следующим принципам:

  1. В качестве адъювантной после радикального вмешательства. При необходимости выполнения операции в таком объеме, в 25-30% случаев считается, что у пациента уже есть субклинические (бессимптномные) метастазы.
  2. Самостоятельную полихимотерапию проводят в случае рецидива рака или его метастазировании.
  3. На 4 стадии онкологического заболевания выполняют самостоятельную химиотерапию как компонент паллиативной помощи при нерезектабельном раке.

Характеристика

Перед назначением химиотерапии в обязательном порядке проводятся различные лабораторно-инструментальные исследования, если они не были выполнены до поступления в стационар. Дополнительно может быть назначены ПЭТ, КТ, МРТ или радионуклидные методы с целью уточнения опухолевой генерализации и количества очагов отсева.

Применяют следующие виды химиотерапии:

  1. Неоадъювантная, проводят перед оперативным вмешательством;
  2. Адъювантная (дополняющая), этот вид используют соответственно уже в послеоперационном периоде;
  3. В сочетании с таргетной терапией.

К тому же ее редко используют как самостоятельный способ лечения, так как она сама по себе является дополняющей, особенно в сочетании с лучевой терапией.

Показания

Существуют следующие показания для проведения химиотерапии:

  • 4 стадия, когда имеются метастатические очаги в отдаленных тканях и органах;
  • 3 стадия онкологического заболевания, при которой происходит поражение регионарных (близлежащих) лимфатических узлов;
  • 2 стадия, если состояние пациента отягощено следующими факторами:
  • Высокая степень злокачественности опухоли по заключения врача-морфолога;
  • Неблагоприятная локализация опухоли (например, близко к анальному каналу);
  • Прорастание опухоли в места хода крупных сосудисто-нервных пучков;
  • Выполнение хирургического вмешательства при наличии опухоли, осложненной кишечной непроходимостью, перитонитом и др.;
  • При выполнении контроля лечения спустя месяц после операции отмечается повышение онкомаркеров (РЭА).

Адъювантную терапию начинают в ближайшее время после того, как пациент восстановился от оперативного лечения.

Противопоказания

Несмотря на значительный эффект в отношении регрессии опухоли, необходимо учитывать следующие противопоказания к проведению химиотерапии:

  • Неудовлетворительные результаты лабораторных исследований – наличие нейтропении (снижение концентрации одного из видов лейкоцитов крови);
  • Обострение сопутствующих хронических заболеваний или присоединение вторичной инфекции;
  • Тяжелое состояние больного, выраженное истощение (кахексия);
  • Почечная недостаточность;
  • Неврологические нарушения;
  • В возрасте после 75 лет по показанию врача.

Химиотерапия кишечника

Последние 40 лет основным препаратом для лечения рака кишечника являлся «5-фторурацил» («5-ФУ»), который относится к группе непрямых ингибиторов тимидилат синтетазы. Но, к сожалению, при стандартном струйном введении результаты остаются неудовлетворительными.

Это послужило своеобразным толчком для более подробного изучения других химиотерапевтических средств. В настоящее время разработаны различные схемы лечения, которые предусматривают использование как монопрепарата, так и комбинации из них.

Выбор химиотерапевтической схемы зависит от стадии заболевания, особенностей организма больного (не каждый препарат может быть переносим), а также его финансовых возможностей.

Слепая кишка

Онкологический процесс, локализованный в области слепой кишки, обычно обнаруживают уже на последних стадиях. Это обуславливает необходимость применения химиотерапевтических препаратов. Зачастую при значительном уменьшении опухоли в размерах могут провести менее радикальную операцию, при которой риск осложнений намного ниже.

В зависимости от особенностей опухоли (ее происхождение, размеры, очаги отсева) используют один или несколько химиотерапевтических препаратов, к которым относятся следующие представители:

  • «5-фторурацил» («5-ФУ2);
  • «Фолинат кальция»;
  • «Митомицин».

Сигмовидная

Рак сигмовидной кишки практически во всех случаях подлежит радикальному удалению вместе с лимфоузлами в показанном объеме. Химиотерапевтические средства вводят на последних стадиях, причем на четвертой их также используют перед оперативным вмешательством.

В ситуации, когда в силу тяжелого состояния пациента, провести хирургическое лечение невозможно, химиотерапия при раке сигмовидной кишки является практически единственным вариантом паллиативной помощи, несколько увеличивая продолжительность жизни больного и облегчая страдания. Схема лечения подбирается врачом-онкологом в индивидуальном порядке.

Ободочная

Ободочная часть толстой кишки представляет собой достаточно большой орган (средняя длина около 1,5 м), поэтому удаление злокачественной опухоли часто сопровождается радикальным хирургическим вмешательством.

Химиотерапия при раке толстой кишки проводится довольно часто («5-ФУ», «Фторафур», «Оксалиплатин») как перед, так и после операции. Это позволяет достичь 5-летней выживаемости пациентов в 50-60% случаев, что на 3 стадии является достаточно высоким показателем.

В последующем возможно получение дополнительных курсов при подозрении или обнаружении растущих метастатических очагов в других органах (печень, костный мозг).

Прямая кишка

Неоадъювантная химиотерапия при раке прямой кишки проводится чаще монопрепаратом («Фторурацил» или «Капецитабин»), начиная с высоких доз для внутривенного введения. Если она дает значительный эффект, что заключается в уменьшении размеров опухоли, хирурги решают вопрос о возможности проведения сфинктеросохраняющих операций. Это позволит избежать наложения колостомы и фактической инвалидности пациента.

После хирургического вмешательства также проводится несколько курсов химиотерапии каждые 28 дней. Для получения хороших результатов, пациенту, находящемуся на диспансерном учете, необходимо в обязательном порядке регулярно посещать врача с целью контроля лечения. Если возникает рецидив, состояние больного не улучшается или на фоне терапии обнаруживают метастазы, схему меняют.

Последствия

Химиотерапевтические препараты воздействуют также и на здоровые ткани, поэтому в большой долей вероятности стоит ожидать появления побочных эффектов. Наиболее распространенные представители из них обладают при этом высокой токсичностью в том числе для нормальных клеток организмы. К общим последствиям химиотерапии следует отнести развитие астеновегетативного синдрома (слабость, быстрая утомляемость). При воздействии препаратов на костный мозг, происходит его угнетение, что приводит к изменению состава крови.

Чаще же всего химиотерапия при раке кишечника после операции чревата следующими осложнениями:

  • Тошнота и рвота;
  • Диарея;
  • Мукозиты;
  • Поражение кожи и ее придатков;
  • Миелодепрессия.

Тошнота и рвота

Субъективно именно тошнота и рвота переносятся больными хуже всего. При частом появлении этих осложнений ухудшается качества жизни, вызывая не только физический дискомфорт, но и тяжелые психологические нарушения. К тому же они способны приводить к достаточно серьезным последствиям (дегидратация, электролитный дисбаланс), которые могут послужить основанием для прекращения химиотерапии.

Тошнота и рвота беспокоят больных в 20-50% случаев при получении химиотерапевтических препаратов.

Купирование

Для того, чтобы минимизировать и устранить тошноту и рвоту, применяют следующие фармакологические группы средств:

  • Блокаторы серотониновых рецепторов – «Трописетрон», «Ондасетрон» («Зофран»);
  • Блокаторы дофаминовых рецепторов:
  • Фенотиазины («Хлорпромазин», «Тиэтилперазин»);
  • Бутифеноны («Дроперидол»);
  • Замещенные бензамиды («Церукал», «Мотилиум»).

Профилактика

Комбинированное использование противорвотных средств имеет некоторые преимущества над монотерапией. В частности, это позволяет избежать побочных эффектов тех же блокаторов дофаминовых рецепторов.

В качестве профилактики прибегают к следующим схемам назначения противорвотных препаратов:

  • «Дексаметазон» + любой блокатор серотониновых рецепторов + «Лоразепам»;
  • «Метоклопрамид» + «Дексаметазон» + «Лоразепам»;
  • «Прохлорперазин» + «Дексаметазон» + «Лоразепам».

Адекватные дозы и способ введения подбирает врач. Это позволяет также предупредить формирование рефлекторных предварительных рвот.

Не исключается возможность применения методик иглорефлексотерапии в качестве дополнительного способа профилактики и устранения рвоты.

Диарея

Развитие неустойчивого жидкого стула, индуцированного химиотерапией, обусловлено прямым действием цитотоксических препаратов на эпителиальные клетки кишечника. Вторично это способствует избыточному размножению патогенной флоры, приводя к нейтропенической лихорадке.

Купирование

Основной принцип лечения такой диареи первостепенно состоит в том, чтобы возместить потерю жидкости и электролитов с помощью изоосмолярных растворов, содержащих глюкозу, необходимую для обеспечения резорбции натрия (приводит к уменьшению объема воды в стуле).

Постхимиотерапевтискую диарею можно устранить следующими способами:

  • Прием внутрь препарата «Регидрон» (порошок для приготовления раствора);
  • Бесшлаковая диета с обильным употреблением пищи, богатой крахмалом (рис, бананы);
  • Медикаментозная коррекция моторики кишечника («Лоперамид», «Неоинтестопан»);
  • «Платифиллин» для купирования боли в животе;
  • Различные отвары на основе вяжущих лекарственных растений (кора дуба, ромашка, зверобой, черника).

При неэффективности вышеперечисленных средств диарею, которая продолжается более 2 суток, купируют препаратом «Октреотид» («Сандостатин»), или госпитализируют больного.

Мукозит

Под мукозитом следует понимать группу осложнений со стороны полости рта, которые возникают после проведения курсов химиотерапии. Это приводит к тому, что слизистая оболочка становится «входными воротами» для инфекционных агентов (бактерии, вирусы, грибки).

Тяжелые мукозиты, сопровождающиеся формированием язв, являются показанием к госпитализации больного, получения парентерального питания, а иногда и назначения наркотических средств.

Купирование

Терапия мукозита является чаще симптоматической – направлена на уменьшение воспаления, дискомфорта, а также заживление поврежденных участков слизистой оболочки. С этой целью использую такие средства:

  • Очищающие («Хлоргексидин» 0,1-0,12%, натрия хлорид 0,9%);
  • Заживляющие («Сукральфат», «Аттапульгит», витамин Е, «Метилурацил», «Молграстим»);
  • Анальгетики («Лидокаин» местно, «Анестезин»).

Профилактика

Основные меры профилактики повреждения слизистой оболочки рта заключаются в следующем:

  • Качественная санация полости рта до химиотерапии;
  • Рассасывание кусочков льда за 10-15 минут до/во время получения препарата;
  • Регулярное оценивание состояния полости рта;
  • «Аллопуринол» в виде орошений;
  • «Бета-каротин» (до 250 мг/сут).

Поражение кожи и ее придатков

Возникновение осложнений в виде поражения кожи и ее придатков чаще является неспецифическим, развиваясь на фоне использования любых цитостатических препаратов. Обычно они проявляются в следующем:

  • Пятнисто-папулезная сыпь;
  • Гиперпигментация кожи;
  • Кожно-аллергическая сыпь, сопровождающаяся зудом;
  • Ладонно-подошвенный синдром (онемение, эритема, трещины, язвы, боль);
  • Выпадение волос.

При появлении таких симптомов лечение прерывается редко – их пытаются купировать назначением различных антигистаминных средств (например, «Димедрол») и витаминов (Пиридоксин, В6).

Миелотоксичность

Эта группа осложнений подразумевает поражение костного мозга, и, следовательно, нарушение кроветворения. В начале химитерапии может наблюдаться миелодепрессия, требующая дополнительной коррекции в дозо-временных режимах.

При этом происходит регулярный контроль анализов крови, на результатах которых устанавливают степень миелодепрессии. Она зависит выраженности и продолжительности лейко-, нейтро- и тромбоцитопении. Отталкиваясь от этого, врач осуществляет снижение дозы цитокстатиков или меняет химиотерапевтическую схему лечения. Критическое состояние больного или резкое ухудшение является основанием для госпитализации, а также возможного более детального дообследования.

Читать еще:  Колит кишечника у взрослых: симптомы и лечение (диета, препараты)

Особенности проведения химиотерапии при раке кишечника, период восстановления организма и эффективность терапии

Химиотерапия помогает убивать равномерно существующие в организме раковые клетки. Цитостатические препараты (цитостатики) – наиболее распространенная группа веществ, используемых для лечения онкологических заболеваний. Лекарственные средства вводят либо внутривенно, либо перорально в виде таблеток.

Цитостатики

Цитостатические вещества ингибируют рост клеток и предотвращают их размножение. Опухолевые клетки, которые бесконтрольно мигрируют и делятся, становятся главной мишенью этих препаратов.

Внимание! Здоровые клетки организма тоже подвергаются воздействию цитостатиков, что приводит к побочным эффектам.

  1. Методы лечения
  2. Химиотерапия при раке толстой кишки
  3. Восстановление организма после химиотерапии

Методы лечения

В зависимости от индивидуальной ситуации и соответствующей цели терапии применяют адъювантную, неоадъювантную или паллиативную химиотерапию:

  • Адъювантное лечение: поддерживающая химиотерапия при раке кишечника после операции на опухоли (резекция R0). Она применяется для борьбы с необнаруженными раковыми клетками, оставшимися в организме. Адъювантная терапия снижает частоту рецидивов и повышает шансы на выздоровление пациента,
  • Неоадъювантное лечение: химиотерапия, которая помогает при подготовке к оперативному вмешательству. Цель этой терапии состоит в том, чтобы минимизировать метастазы и облегчить хирургическое удаление опухоли. При лечении рака прямой кишки неоадъювантная процедура сегодня является терапией первой линии,
  • Паллиативное лечение: используется для облегчения симптомов, улучшения качества и продления жизни пациентов. Паллиативная химиотерапия направлена ​​на то, чтобы остановить или замедлить рост рака при развитом опухолевом заболевании. Она применяется даже в том случае, если другие методы лечения не дали нужного терапевтического результата.

Химиотерапия при раке толстой кишки

Решающим критерием назначения медикаментозной схемы лечения становится стадия заболевания при колоректальном раке. При 3 стадии рака толстой кишки после операции проводят химиотерапию.

Стадии развития рака толстой кишки:

  • Стадия I: при этой стадии колоректальной злокачественной неоплазии терапия препаратами не требуется, поскольку риск рецидива минимальный,
  • Колоректальный рак 2 стадии: эта стадия тоже не является показанием к назначению химиотерапии. Однако при особых обстоятельствах, если имеются определенные факторы, свидетельствующие о повышенном риске рецидива, адъювантная химиотерапия может быть рассмотрена у больных с раком II стадии. Решение зависит от конкретной ситуации заболевания,
  • Стадия III: в этом случае после операции рекомендуется проведение химиотерапии. Исследования показали, что пациенты, использующие адъювантную терапию, имеют более низкий показатель рецидива и живут в среднем дольше, чем без использования медикаментозных препаратов,
  • Ректальный рак II или III стадии: для всех пациентов с данной стадией рекомендуется лучевая терапия и химиотерапия, которая обычно выполняется перед операцией,
  • Колоректальная карцинома 4 стадии: на терминальной стадии (с сильными метастазами) цель лечения состоит в максимально возможном удалении метастазов. Неоадъювантная химиотерапия помогает уменьшить метастазы в печени, а адъювантная – снизить частоту рецидивов после операции. Если полное удаление опухоли и метастазов в кишечнике невозможно, пациенты могут использовать паллиативную химиотерапию, которая останавливает или замедляет дальнейший рост опухоли.

Лекарственные медикаменты используют по-разному. В большинстве случаев препараты вводят в системный кровоток, однако в ряде случаев их применяют регионарно после операции на кишечнике. Противораковые препараты вводят в вену, по которой они распространяются через систему кровеносных сосудов во всем теле. Зачастую используется вена в локтевом сгибе, однако в некоторых случаях препараты вводятся и в другие части тела. Стоит отметить, что химиотерапия в виде таблеток, в которой препарат поступает в кровоток через пищеварительную систему, тоже является подвидом системного лечения.

Цель системной химиотерапии – уничтожить максимальное количество раковых клеток в организме. Одним из недостатков становятся побочные эффекты лечения, которые тоже могут возникать системно, то есть в нескольких органах и частях тела.

При регионарной химиотерапии лечат не все тело, а преимущественно конкретный пораженный участок или орган лекарственными препаратами. При злокачественной неоплазии регионарная химиотерапия используется для лечения метастазов в печени. Препараты вводят через специальную насосную систему, которая транспортирует вещество в пораженный участок печени.

Важно! Побочные эффекты при регионарном вмешательстве возникают реже, чем при системном, поскольку только небольшое количество цитостатического препарата вводится в человеческий организм.

Восстановление организма после химиотерапии

Поскольку химиотерапия влияет не только на злокачественные раковые клетки, но, прежде всего, на все быстрорастущие клетки организма, лечение может вызывать побочные эффекты. Они особенно заметны в быстрорастущих клетках, таких как слизистые оболочки или волосы.

Раковые клетки

Неблагоприятные последствия химиотерапии:

  • Синдром хронической усталости,
  • Постоянная тошнота, доходящая до рвоты,
  • Понос,
  • Воспаление слизистых оболочек,
  • Изменения показателей крови,
  • Покалывание или покраснение в руках и ногах,
  • Лихорадка.

Перечисленные побочные эффекты обычно исчезают после окончания терапии. Для лечения побочных реакций во время терапии доступны различные вспомогательные добавки. Зачастую пациентам назначают противорвотные (например, набилон) и транквилизирующие препараты. Если возникают другие неблагоприятные эффекты, требуется немедленно обратиться к врачу.

Набилон

Список опасных для жизни побочных действий:

  • Рвота более одного раза в течение 24 часов,
  • Понос более 6 раз в сутки,
  • Болезненные прыщи во рту или на губах,
  • Болезненное опухание или покраснение ног,
  • Лихорадка более 38 °C.

Химиотерапия может облегчить состояние пациентам при раке толстой кишки (сигмовидной, ободочной или другого отдела кишечника), если после операции не возникают значительные улучшения. Однако она неспособна полностью вылечить онкологическую болезнь.

Химиотерапия рака толстой кишки

Колоректальный рак — так обозначается совокупность рака прямой и ободочной кишки, последнее десятилетие «штурмует высоту», прочно заняв третье место среди всех злокачественных опухолей, и прибавив более 20% к росту заболеваемости. За год его выявляют у 65 тысяч россиян, преимущественно перешагнувших 65-летие, тем не менее, не жалеет он и 40-летних. Опухоль прямой кишки течёт агрессивнее и лечится труднее. У мужчин почти одинаково часто поражается опухолью ободочная и прямая кишки, у женщин рак прямой кишки формируется в полтора раза реже.

Варианты выбора химиотерапевтического лечения

Выбор лечения диктуется размерами опухоли в кишке и наличием вторичных отсевов — метастазов. Сегодня хирургия настолько шагнула вперёд, что даже при метастатическом поражении печени можно надеяться на благоприятный исход.

По сравнению с началом нынешнего века химиотерапия колоректального рака (КРР) сегодня стала применяться значимо шире. Проводится не только профилактическое лечение после операции, но и до операции вместе с лучевой терапией и в одиночку, вместо операции.

Достижения фармакологии века текущего практически обновили противоопухолевое лечение большинства злокачественных опухолей. Но химиотерапия рака толстой кишки, как и в прошлом веке, зиждется на таких отнюдь не «китах», как фторурацил и его «усилитель» лейковорин. К этому уже вечному дуэту группы фторпиримидинов присоединяют новые препараты, потому что новые самостоятельно и без дуэта не способны увеличить продолжительность жизни. В этой лекарственной компании оказались и оксалиплатин, и иринотекан, и бевацизумаб, и цетуксимаб.

Выбирать можно и то, и это, но даже клинические рекомендации не отвечают на вопрос «что лучше?». Предлагается ориентироваться на переносимость лечения и финансовые возможности. При явной недостаточности результативности комбинации имеют звучные иностранные FOLFOX, XELOX, FOLFIRI, FLOX и так далее, главное в имени всегда есть «F» и «L», фторурацил и лейковорин. Разница только в третьем компоненте и способе введения фторурацила: недолго полежать под капельницей, в течение пары суток ходить с дозатором или просто проглотить.

В химиотерапии рака толстой кишки есть странности, к примеру, после операции для профилактического лечения не используют иринотекан, бевацизумаб и цетуксимаб, а при раке прямой кишки ещё и оксалиплатин, потому что они не улучшают показатели выживаемости пациентов.

При распространённой опухоли и метастазах перечисленные препараты неэффективны и поодиночке, без традиционных фторурацила и лейковорина. Но клинические исследования этих препаратов при метастазах или не удалённой опухоли, естественно, вместе с фторпиримидиновым дуэтом, продемонстрировали некоторое увеличение продолжительности жизни. Как так получается? Но от результатов исследования не отмахнуться, а они показывают прирост на несколько месяцев.

Паллиативная химиотерапия

Лечение, которое не может навсегда или очень надолго избавить от рака, но способно уменьшить проявления болезни, называется паллиативным. Вся химиотерапия, проводимая по поводу не удалённой опухоли толстой кишки и метастазов тоже паллиативная. Но она ещё и обязательно должна дать дополнительные месяцы жизни, это её наиглавнейшая задача.

Проводится химиотерапия разнообразно. Можно лечиться непрерывно, пока опухоль не перестанет реагировать на лекарства или до развития осложнений, сводящих на нет весь результат, когда осложнения портят всю жизнь. Можно отлечиться за полгода и дальше ждать, что будет. Можно отдать лечению месяца 3–4, а потом раз в месяц ходить на «половинную» химиотерапию — продолжение всё тех же фторурацила и лейковорина без других компонентов.

Никто не знает, как правильнее, а значит, как лучше. Но в обязательном порядке пациент должен за оставшиеся ему месяцы жизни получить оксалиплатин и иринотекан вместе с фторурацилом и лейковорином, но опять-таки, в каком порядке их давать тоже не ясно. Оксалиплатин после иринотекана или иринотекан после оксалиплатина, но всегда вместе с историческим лекарственным фторпиримидиновым дуэтом. Вот то, что будет выбрано первым и будет называться «химиотерапия первой линии», и она обещает некоторое увеличение жизни.

Вторая линия жизни

Вторая линия химиотерапии рака кишки заменяет первую, когда лекарства уже не контролируют рост опухоли. Никто не скажет, какой режим лечения будет оптимальным, но чётко известно, что без фторурацила и лейковорина проку не будет, что не используй в качестве дополнения. Печально, но на вопрос «что же лучше?» не могут ответить учёные и онкологи, пролечившие за два десятилетия сотни тысяч больных. Онкологи не могут ответить, а у пациентов нет времени ждать. Что делать?

Пробовать новое, ранее не применяемое, тем более уже проверенное и показавшее увеличение продолжительности жизни при сравнении с традиционным лекарственным фторпиримидиновым дуэтом. К примеру, совсем новый для колоректального рака белковый препарат, предотвращающий образование новых сосудов в опухоли. Опухоль растёт быстро, ей всегда необходимо обильное и бесперебойное питание, поэтому сосуды в ней растут также очень быстро, чему помогает усиленная выработка факторов роста эндотелия сосудов, где эндотелий — внутренняя оболочка сосуда.

Аналогичный человеческому белок способен блокировать несколько факторов роста эндотелия сосудов, чтобы не дать им присоединиться к раковой клетке и позволить образование новой сосудистой сети. Блокировка роста новых сосудов называется «антиангиогенным процессом», буквально «против образования сосуда», и механизм действия совсем не похож на работу химиопрепарата. Это и не химиопрепарат даже, это таргетное лекарство, не проникающее в клетку, но меняющее жизнь этой клетки.

Читать еще:  Промывание мочевого пузыря в домашних условиях: показания, техника проведения

Антиангиогенный белок отлавливает ростовые факторы и намертво к ним прикрепляется, не позволяя пробраться к раковой клетке. Этот белковый препарат называется афлиберцепт (ЗАЛТРАП ® ) и применяется вместе с химиотерапией. Это не цитостатик, не химиопрепарат, но осложнения тоже имеет, потому как ростовые факторы нужны не только раковым клеткам, они нужны всем клеткам, а афлиберцепт (ЗАЛТРАП ® ) их заключает в «ловушку» не разбирая, куда конкретно направлялся фактор роста. В конце концов, нормальные клетки восстанавливаются, главное, чтобы раковые погибли, и они погибают, потому что умеют безумно размножаться, но не восстанавливаться.

Сможет ли афлиберцепт изменить лечение распространённого рака толстой кишки? Можно думать обо всём человечестве, если ничего этому не мешает, но когда опухоль угрожает жизни, решение глобальных проблем надо оставить другим. Может помочь афлиберцепт или не может? На этот вопрос помогут ответить онкологи-химиотерапевты Европейской онкологической клиники, имеющие большой опыт лечения колоректального рака.

Химиотерапия при раке толстой кишки: схемы, осложнения, прогноз

Толстая кишка – это конечная часть пищеварительного тракта. В ней выделяют два отдела: ободочную (colon) и прямую кишку (rectum). Все злокачественные опухоли толстой кишки называют еще колоректальным раком (КР).

Карцинома толстой кишки уверенно выходит на лидирующие позиции в структуре онкологической заболеваемости. За десять лет частота выявления выросла на 20% и в настоящий момент данная патология занимает третье место среди всех злокачественных новообразований.

Основным методом лечения рака кишечника остается операция. Однако более половины впервые выявленных опухолей толстой кишки – это злокачественные новообразования 3-й или 4-й стадии, при которых одна операция неэффективна. Необходимо еще воздействие на опухолевые клетки, которые уже успели распространиться по организму.

Химиотерапия – важный компонент комбинированного лечения КР. Статистика убедительно показывает, что применение химиопрепаратов увеличивает пятилетнюю выживаемость на 5-10%. Кажется, что цифры небольшие, однако в абсолютных значениях это выливается в сотни и тысячи человеческих жизней.

Химиотерапия — цели и точки приложения

Раковая опухоль представляет собой автономную колонию клеток, утратившие все свои функции кроме размножения и не подчиняющиеся регуляторным сигналам организма. В результате мутации клетка начинает бесконтрольно делиться. Опухоль растет, увеличиваясь в размерах. Но основное ее коварство в том, что раковые клетки способны распространяться по лимфатическим, кровеносным сосудам далеко за пределы первичной локализации и формировать новые колонии.

Задачи химиотерапии – уничтожить или хотя бы замедлить рост новообразования, предотвратить распространение оставшихся после операции злокачественных клеток, уменьшить или стабилизировать опухолевые очаги для их дальнейшего удаления.

Для этих целей применяются препараты цитотоксины и цитостатики. Первые вызывают непосредственно некроз клеток, воздействуя токсически на их мембрану и ядро. Вторые – блокируют механизм деления.

Химиопрепараты действуют негативно на все клетки, но в первую очередь на те, которые обладают высоким метаболизмом и способностью к быстрому делению. Поэтому при химиотерапии токсические эффекты препаратов неизбежны. Задача онкологов – подобрать такой режим, при котором польза от лечения будет превалировать над вредом. Задача пациента – настроиться на длительную борьбу и иметь мотивацию перетерпеть все возможные побочные эффекты.

Химиотерапия назначается курсами, между которыми должно пройти время для восстановления поврежденных клеток. Перерыв между циклами обычно составляет 2-3 недели.

Необходимый объём обследований

Лекарственное лечение планирует и назначает врач-химиотерапевт. Для принятия решения он должен иметь перед собой полную информацию о самой опухоли, и о состоянии пациента:

  • данные колоноскопии;
  • КТ легких, органов брюшной полости, МРТ малого таза;
  • заключение о гистологической структуре опухоли (данные нативной биопсии или уже удаленного в ходе хирургического вмешательства макропрепарата);
  • протокол операции;
  • общий анализ крови и мочи;
  • биохимические показатели;
  • коагулограмма;
  • ЭКГ;
  • данные молекулярно-генетического исследования биоптата (7 мутаций в гене KRAS);
  • уровень онкологических маркеров КР (РЭА, СА19.9);
  • заключения врачей-специалистов при наличии у больного сопутствующих заболеваний.

При необходимости могут быть назначены дополнительные обследования: ПЭТ-КТ, сцинтиграфия костей скелета, МРТ головного мозга и др.

Противопоказания к химиотерапии

  • Нейтропения (снижение количества лейкоцитов в крови).
  • Текущие инфекционные заболевания.
  • Выраженная кахексия.
  • Печеночная или почечная недостаточность.
  • Тяжелая нейропатия.
  • Возраст старше 75 лет (относительное противопоказание).

Показания

Химиотерапия при раке кишечника назначается в случае 3-й стадии (с наличием злокачественных клеток в регионарных лимфоузлах), 4-й стадии (с отдаленными метастазами), а также 2-й ст. при наличии некоторых неблагоприятных факторов прогноза, а именно:

  • прорастание опухолью серозной оболочки кишки (Т4);
  • низкая дифференцировка по данным гистологического исследования;
  • поражение краев резекции, сомнения в радикальности хирургического вмешательства;
  • экстрамуральное прорастание сосудов;
  • операция, выполненная в условиях осложнения (кишечная непроходимость, перитонит, перфорация кишки);
  • повышение уровня РЭА (раково-эмбрионального антигена) через 4 недели после оперативного лечения;
  • при высоких показателях микросателлитной нестабильности (MSI).

Виды химиотерапии при колоректальном раке

  • Адъювантная (послеоперационная).
  • Неоадъювантная (предоперационная).
  • Паллиативная.

Адъювантная химиотерапия

При 2-й и 3-й стадиях КР дополнительное лечение должно быть назначено как можно раньше после хирургического (оптимально – в течение 4-х недель).

Основные препараты, применяемые при лечении рака кишечника уже достаточно длительное время – это фторпиримидины Фторурацил(5-ФУ) (с его усилителем Лейковорином (ЛВ) — вводится инфузионно; а также капецитабин — принимается внутрь в виде таблеток.

Фторпиримидины применяются или самостоятельно, или в сочетании с другими цитостатиками:

  • 5-ФУ+ЛВ+Оксалиплатин (схемы FLOX, FOLFOX).
  • Схема XELOX (Оксалиплатин + Капецитабин).
  • Схема FOLFIRI (5-ФУ+ЛВ+иринотекан).

Комбинации введения, продолжительность курса, дозы препаратов подбираются индивидуально. Они зависят от опыта применяемых схем в каждой конкретной клинике, а также от наличия тех или других препаратов. Наиболее распространенные режимы: 5 дней подряд каждого месяца или 1-2 дня каждые 2 недели.

Обычная длительность химиотерапии – 6 месяцев, имеются данные исследований, что 3-х месячный курс по схеме XELOX обладает не меньшей эффективностью.

По поводу продолжительности поддерживающего лечения после основного курса ХТ у онкологов пока нет единого мнения.

Наблюдение при проведении адъювантной химиотерапии:

  • Перед каждым курсом ХТ сдаются анализы крови, мочи, биохимические показатели.
  • 1 раз в 2-3 месяца – УЗИ брюшной полости.
  • Через 6 месяцев –КТ органов брюшной полости и грудной клетки.
  • Исследование на онкомаркеры – 1 раз в 3 месяца. Во время проведения курса лечения значения показателей могут повышаться, важна оценка их концентрации в динамике. Существенный критерий эффективности – снижение онкомаркеров после окончания курса.

Предоперационная (неоадъювантная) ХТ

Наиболее часто такое лечение в комбинации с лучевым (химиолучевая терапия) проводится при местнораспространенном раке прямой кишки 2-3 стадии, расположенном в нижнеампулярном отделе. Применяются фторпиримидины одновременно с лучевым воздействием. Курс – около 4-х недель.

Следующим этапом выполняется контрольное обследование, обязательно включающее в себе МРТ малого таза и, если это возможно, хирургическое вмешательство , затем после небольшого перерыва химиолучевое лечение продолжается.

Химиотерапия колоректального рака с отдаленными метастазами

4 стадия КР характеризуется метастазированием в другие органы. Наиболее часто отсевы идут в печень, легкие, а также распространяются по брюшине, реже – в другие органы (кости, головной мозг).

При раке кишечника 4 стадии химиотерапия – основной метод лечения. Выделяют следующие группы таких пациентов:

  1. Имеются изолированные резектабельные метастазы в печени или легкое. Удаляется первичная опухоль и одновременно или несколько отсрочено резецируются метастазы. После операции проводится химиотерапия схемами FOLFOX или XELOX.
  2. Потенциально резектабельные метастазы. Применяются схемы FOLFOX, XELOX, FOLFIRI 4-6 курсов, затем – операция и продолжение ХТ после вмешательства.
  3. Множественные нерезектабельные метастазы. Проводится паллиативная химиотерапия фторпиримидинами или вышеуказанными схемами в зависимости от переносимости. Паллиативная ХТ призвана замедлить рост опухоли и метастазов, увеличить продолжительность и улучшить качество жизни пациента.

Проводится она непрерывно до конца жизни, или же в течение полугода с последующим наблюдением (четких рекомендаций по этому поводу нет). При прогрессировании процесса или выраженном токсическом эффекте ХТ прекращается.

Таргетная терапия при колоректальном раке

Химиотерапию рекомендуется дополнять таргетными препаратами. Это различные биологические вещества, которые блокируют сложную схему митотической активности опухолевых клеток. Они направлены против конкретных молекул, которые стимулируют бесконтрольное их деление. Этот механизм связан с определенными генными мутациями, которые выявляются не у всех опухолей даже одинакового гистологического типа

Поэтому для назначения таргетных препаратов необходим сложный молекулярно-генетический анализ карциномы.

Наиболее изученными мишенями пока являются эпидермальный фактор роста(EGFR) и сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF). Зарегистрированы три препарата, блокирующие данные рецепторы:

  • Антитела к EGFR – Цетуксимаб и Панитумумаб.
  • Моноклональное антитело к VEGF- Бевацизумаб.

Исследования показали, что монотерапия только МКА при аденокарциноме кишечника неэффективна. Такие препараты добавляются к стандартным схемам ПХТ у пациентов с 4-й стадией колоректального рака. Комбинация ХТ с моноклональными антителами достоверно увеличивает период безрецидивного течения на 10-15%.

Для определения прогноза и отбора пациентов на лечение таргетными препаратами анализируют патологические изменения в генах KRAS(7 мутаций) и BRAF. Опухоли с мутациями в гене KRAS плохо отвечают на терапию анти- EGFR-антителами, но при этом не исключается применение Бевацизумаба.

Осложнения и методы их предотвращения

Химиотерапия при аденокарциноме кишечника так же, как и любое лечение, сопряжена с неизбежными побочными эффектами.

  • Угнетение костного мозга, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов в крови.
  • Поражение слизистой полости рта – образование язв, стоматит.
  • Тошнота, диарея.
  • Выраженная слабость, утомляемость.
  • Выпадение волос.
  • Носовые кровотечения.
  • Сухость кожи и различные высыпания, эритема ладоней и подошв.
  • Нарушение чувствительности конечностей.
  • Повышение температуры.
  • Инфекционные осложнения вследствие снижения иммунитета.

Чтобы несколько нивелировать неприятные последствия ХТ рекомендуется питание с повышенным содержанием белковосодержащих продуктов и овощей, применение гепатопротекторов, противорвотных препаратов. Пищу следует принимать небольшими порциями, питье не ограничивать.

При выраженных симптомах рекомендуется снизить дозу химиопрепарата на 50% или временно отменить один из них.

Критерии эффективности химиотерапии

  • положительным ответом опухоли на лекарственную терапию является уменьшение суммы всех наибольших диаметров оцениваемых очагов новообразования на 30% и более;
  • прогрессией считается увеличение этого показателя на 20% и выше;
  • стабилизация — все промежуточные значения.

Заключение

Более половины пациентов с колоректальным раком нуждаются в проведении химиотерапии.

Такое лечение достоверно увеличивает продолжительность жизни, уменьшает вероятность рецидивов, иногда может привести к полному регрессу заболевания.

Препараты, применяемые при ХТ – токсичны. Лечение неизбежно сопряжено с побочными эффектами.

Читать еще:  Как составить диету для похудения самостоятельно Как составить диету для похудения самостоятельно

Неблагоприятное действие цитостатиков на организм – не повод для отказа от лечения. Почти все эффекты можно облегчить с помощью нелекарственных и лекарственных методов.

Химиотерапия при раке кишечника: стадии, диагностика и методика лечения

Рак кишечника – злокачественное новообразование, которое развивается в конечном отделе пищеварительного тракта. Все типы опухолей, локализующихся в прямой, толстой и сигмовидной кишках, объединяют под термином «колоректальный рак». На данный момент этот тип онкологического заболевания считается одним из самых распространенных, занимая третье место в структуре инфицирования. Для каждого человека риск развития новообразований в кишечнике составляет 4-5 %. В случае своевременной диагностики и грамотно подобранной терапии рак поддается лечению и дает хороший прогноз пятилетней выживаемости.

Содержание

Группы риска

Онкологические заболевания кишечника чаще встречаются в развитых странах (за исключением Японии). Выявлена взаимосвязь появления рака с неправильным питанием (большое количество животных жиров и дефицит грубой клетчатки), а также с малоподвижным образом жизни. К предшествующим онкологии заболеваниям относят хронические воспалительные процессы в толстом кишечнике. К общим группам риска относят:

  • жителей экономически развитых стран, проживающих в загрязненных районах;
  • работников предприятий, где в производстве используются химические, токсичные и радиоактивные вещества;
  • людей с генетической предрасположенностью к онкологии кишечника;
  • мужчин и женщин в возрасте старше 50 лет.

Рак прямой кишки не возникает на пустом месте, часто ему предшествуют серьезные заболевания и воспалительные процессы. Поэтому очень важно регулярно проходить медицинские обследования и следовать назначениям врачей.

The photo of large intestine is on the man’s body against gray background, People With Stomach ache problem concept, Male anatomy

Стадии рака

Опухоли прямой кишки классифицируют по причинам возникновения онкологии, наличию очагов заболевания в лимфатических узлах и отдаленных метастазов. В зависимости от этих показателей рак проходит через несколько стадий:

  • 0 степень. Опухоль располагается в слизистой оболочке или внутри полипа, не распространяясь дальше. Здесь нет никаких симптомов наличия онкологии, обнаружить ее на раннем этапе можно только при ряде обследований;
  • 1 степень. Опухоль начинает распространяться за пределы слизистой, однако метастазов еще нет, лимфатические узлы не поражены. Симптомы, как правило, отсутствуют;
  • 2 степень. Опухоль прорастает сквозь стенку кишки, начинает поражать соседние ткани. Наблюдаются первые симптомы заболевания: нарушение дефекации, тошнота, потеря аппетита;
  • 3 степень. Опухоль начинает распространяться в соседние ткани, поражает лимфатические узлы рядом с прямой кишкой, но еще не дает метастазирования в отдаленные органы;
  • 4 степень. Метастазы появляются в отдаленных тканях.

Своевременное обращение за медицинской помощью дает возможность избавиться от болезни на первых этапах. Раннее лечение действует гораздо эффективнее, чем химиотерапия при раке кишечника на 3 стадии заболевания.

Симптоматика онкологии

Первым признаком развития болезни считается нарушение процесса дефекации: возникают диарея или запоры, появляются нехарактерные выделения (кровь, гной, слизь). Появляются болезненные ощущения, обусловленные прорастанием опухоли в стенки прямой кишки. При поражении мышц сфинктера возникает недержание. При блюдцеобразных и язвенных опухолях первыми проявлениями болезни могут стать кровотечения из анального отверстия. Остальная симптоматика характерна для любого онкологического заболевания:

  • ухудшение общего состояния;
  • постоянная слабость;
  • анемия;
  • потеря веса;
  • быстрая утомляемость.

Эти симптомы в полной мере проявляются на 3-4 стадиях рака, когда организм истощен из-за постоянной кровопотери и интоксикации. При увеличении размеров опухоли в дополнение к проблемам с прямой кишкой могут добавиться нарушения работы окружающих органов, в том числе мочеполовой системы.

Диагностика

Для того чтобы обнаружить заболевание, используются эндоскопические методы и биопсия:

  • проктоскопия. Это процедура, в ходе которой в прямую кишку вводится специальный инструмент с миниатюрной камерой. Врач может увидеть новообразование, определить его положение и размеры, оценить возможности для хирургического вмешательства;
  • колоноскопия. Помогает оценить состояние прямой и толстой кишок при помощи длинной гибкой трубки с миниатюрной камерой. Процедура проводится под наркозом, поэтому пациент не ощущает никакого дискомфорта. В ходе колоноскопии получают фрагмент пораженного участка слизистой при помощи биопсии;
  • УЗИ брюшной полости помогает определить наличие метастазов в тканях других органов;
  • МРТ, КТ и ПЭТ-сканирование – более точные процедуры, благодаря которым обнаруживаются даже самые мелкие очаги опухолевых процессов.

Кроме того, в ходе диагностики пациент сдает кровь на общий и биохимический анализы, а также проходит ряд дополнительных процедур, назначенных врачом.

Методики лечения

Современные методы дают высокий процесс избавления от рака на первых стадиях его развития. Как правило, для этого применяются несколько вариантов лечения:

  • хирургическое иссечение опухоли. Самый эффективный метод, позволяющий избавиться от пораженной ткани и исключить дальнейшее развитие онкологии. На 0-1 стадиях болезни, в основном, применяется исключительно этот способ лечения;
  • таргетная терапия. Одна из самых современных методик лечения онкологических заболеваний. Может применяться на любой стадии рака и дает хорошие показатели пятилетней выживаемости;
  • лучевая терапия. Помогает существенно уменьшить размеры опухоли, как правило, применяется в комбинации с хирургическим вмешательством на 3-4 стадиях болезни;
  • химиотерапия. Используется на любых стадиях рака вместе с хирургическим иссечением опухоли. Может применяться перед операцией (неоадъювантная терапия) и после нее (адъювантная). Использование химических препаратов – один из самых эффективных способов воздействия на клетки ракового заболевания, который позволяет существенно уменьшить размеры опухоли.

Если рак перешел в четвертую стадию с массовым метастазированием в отдаленные органы, скорее всего, будет применена паллиативная терапия, которая позволит поддержать качество жизни неизлечимо больного на должном уровне.

The male patient in blood transfusion concept

Особенности лечения химиопрепаратами

Различают два вида «химии»: предоперационный метод и дополняющий. Неоадъювантная терапия применяется на начальных этапах заболевания для торможения роста опухоли и ее уменьшения. Дополняющий метод необходим для послеоперационного уничтожения раковых клеток. Как отдельный вид лечения химиотерапия при раке прямой кишки не дает хорошего результата, поэтому ее совмещают с лучевой методикой и хирургическим вмешательством. Используемые препараты:

  • фторпиримидины, угнетающие процесс развития раковых клеток;
  • средства с содержанием платины, разрушающие новообразования и восстанавливающие разрушенные спирали ДНК.

Для лечения от рака используются либо таблетированные, либо жидкие формы препаратов, которые вводятся инфузионным методом. Таблетки воздействуют на организм более щадящим образом, поэтому их применяют на ранних стадиях болезни.

Схемы лечения химиопрепаратами

Любая терапия подбирается врачом индивидуально, исходя из анамнеза пациента. Именно от этого будет зависеть то, как проходит процесс лечения. Первая линия «химии» проводится строго под контролем медиков, с помещением больного в стационар. В современной практике химические препараты принято разделять по цветам медикаментов:

  • красные. Эта химиотерапия при раке кишечника назначается в его запущенных стадиях. Ее считают наиболее мощной, и у нее есть масса побочных эффектов, среди которых ослабление иммунитета, выпадение волос и общая слабость;
  • синие. Более щадящая форма, которая применяется как альтернатива красной в случае, если пациенту не подходят слишком сильные препараты;
  • желтые. Легко переносятся пациентами в любом состоянии и считаются самой легкой формой терапии;
  • белые. Применяются щадящие препараты, назначаются в качестве дополнительного лечения после хирургического вмешательства.

Как правило, курс химической терапии подразумевает использование комбинации нескольких средств.

Разновидности

Для лечения онкологических заболеваний могут назначаться разные виды химиотерапии. Делается это, для того чтобы гарантированно уничтожить очаг опухоли и предотвратить ее метастазирование в другие ткани организма.

Неоадъювантная терапия. Применяется до момента хирургического вмешательства. Мероприятия, проводимые в ее рамках, помогают остановить рост опухоли, а также существенно уменьшить ее размеры.

Адъювантная терапия. Применяется после операции: эта мера направлена на предотвращение повторного возникновения онкологии. Может использоваться при любом типе рака, позволяя уничтожить метастазы, не обнаруженные в ходе обследований.

Индукционная терапия. Применяется в случае повышенной чувствительности рака к воздействию «химии». Может прописываться при невозможности хирургического вмешательства.

Таргетные препараты. Самый современный способ избавления от раковых очагов. Такая методика полностью уничтожает раковые очаги, однако перед терапией необходимо пройти ряд исследований.

Гипертермическое лечение. Используется при онкологических процессах в брюшине. Препараты повышенной температуры (41 градус) вводятся непосредственно в полость, позволяя уничтожить даже самые мелкие очаги заболевания.

Щадящая терапия. В ходе этого лечения используются препараты с минимальным количеством побочных эффектов. Применяются они только в случае особенных показаний, среди которых пожилой возраст, ослабление организма, плохие показатели анализов крови.

Агрессивная терапия. При ней применяются высокие дозы противораковых веществ: это эффективно и быстро воздействует на опухоли, однако серьезно ослабляет даже сильный организм.

Паллиативная методика. Направлена на торможение раковых процессов, устранение болевых симптомов и увеличение длительности жизни. Применяется в том случае, если болезнь перешла в запущенную стадию и не может быть вылечена. Кроме того, паллиативную терапию используют, если пациенту противопоказано хирургическое вмешательство и другие формы лечения.

Противопоказания

Существует ряд условий, при которых врач не может назначить химиопрепараты пациенту. Среди них:

  • плохие показатели анализа крови;
  • наличие респираторных заболеваний в фазе обострения;
  • эпилепсия и прием препаратов против ее приступов на постоянной основе;
  • хронические болезни печени и почек, язва желудка;
  • стремительное ухудшение состояния больного, находящегося на аппаратах искусственного жизнеобеспечения;
  • инфаркт и критическое состояние сосудов головного мозга;
  • патологии сердечной мышцы;
  • беременность: в этом случае пациентке рекомендуют сделать аборт, так как применение химических препаратов может привести к мертворождению и уродствам у плода.

Правильное питание

При терапии рака кишечника особое внимание уделяется диете больного. Чтобы организм легче переносил влияние препаратов, необходимо придерживаться правильного питания. Пища должна легко усваиваться организмом, из рациона полностью исключается все жирное, жареное, чрезмерно соленое и сладкое. Алкогольные напитки под запретом. Следует употреблять в пищу больше белков, злаков, овощей и фруктов. Любые мясные и рыбные продукты рекомендуется готовить на пару. После курса «химии» питание должно остаться сбалансированным.

Результаты химиотерапии

Последствиями применения токсичных препаратов нередко становятся снижение иммунитета, выпадение волос, ломкость ногтей. У больных развивается анемия, нарушается работа пищеварительной системы, может появиться онемение конечностей. Все это – малоприятные последствия приема химиопрепаратов, которые влияют не только на раковые клетки. Однако после химиотерапии можно довольно быстро восстановиться и вернуться в прежнюю форму. Главное, что применение этих методов лечения дает высокий процент исцеления, особенно на начальных стадиях рака.

Помните, что на ранних этапах болезнь может развиваться без симптомов. Запишитесь на прием к специалистам сервиса «Врачи онлайн» и будьте в курсе состояния собственного здоровья. Раннее лечение рака дает существенное повышение шансов на успешное избавление от болезни.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector