Иммунотерапия и рак почки

Проводимая в сочетании с другими методами лечения иммунотерапия при раке почки помогает привести больного к ремиссии онкологического заболевания. Кроме этого, ее используют для профилактики рецидивов. Иммунопрепараты воздействуют на естественные защитные рычаги организма, активируя таким образом противоопухолевую защиту. Они бывают специфические и неспецифические.

Что это и как работает?

Иммунотерапия заключается в применении препаратов, повышающих защитные силы организма. К ним относятся специальные белки — цитокины и моноклональные антитела. Они могут усиливать противодействие иммунной системы человека против раковых клеток и тем самым замедлять онкопроцес. Иммунные клетки способны в норме убивать атипичные, но при развитии рака эти взаимосвязи нарушаются. Препараты способны восстановить это противодействие. Таким образом, иммунная система, что получила стимул, уменьшает выделение токсинов раковыми клетками, предупреждает развитие новых образований и возникновения рецидивов излеченного рака.

Профилактика рака почек с использованием иммунологических препаратов позволяет заблокировать злокачественный процесс.

Виды иммунотерапии при раке почки

В лечении почечно-клеточного рака выделяют несколько методик:

  • Генная с введением в иммуногенные клетки человека генов, которые производят синтез цитокинов.
  • Мини-трансплантация стволовых клеток, взятых от донора.
  • Неспецифическая, которая заключается в использовании препаратов интерферона или интерлейкина.
  • Адоптивная, что представляет собой введение в организм клеток, обладающих противоопухолевым эффектом.
  • Специфическая:
    • вакцинотерапия;
    • моноклональные антитела.

Показания

Иммунотерапию применяют при лечении рака почки на всех его стадиях, однако эффективность некоторых веществ в случае наличия метастазов в соседние органы значительно снижается. Иммунные средства используют обязательно в сочетании с другими методами, что помогает с большей степенью вероятности добиться положительного эффекта. Эти вещества показаны также для предотвращения рецидивов заболевания через время после проведения комплексной терапии, в том числе с хирургическим удалением новообразования.

Препараты

К наиболее часто используемым иммунологическим средствам неспецифического действия относится «Интерлейкин-2». Его применяют на поздних стадиях онкологического процесса путем внутривенного введения. Он имеет массу побочных эффектов и поэтому применяется в случае неэффективности других медикаментозных средств. Значительно меньшим количеством негативных реакций обладает альфа-интерферон, поэтому его часто применяют в комбинации с другими препаратами первой линии. Специфическим средством для иммунотерапии новообразования почек считается «Онкофаг». Он значительно снижает риск рецидива и способствует скорейшему выздоровлению.

Особенности проведения лечения при раке почки

Иммунотерапия проводится только в сочетании с другими методами лечения. Часто это проведение локальной или полной нефрэктомии или лучевая терапия. Лекарства вызывают массу побочных эффектов, поэтому их следует принимать правильно и ни в коем случае не нарушать дозировку и время приема, ведь это увеличит вероятность нежелательных проявлений. Таким образом, терапия иммунными средствами помогает с высокой степенью вероятности только при отсутствии метастазов в другие органы.

Различают два вида препаратов при иммунотерапии рака почки — специфические и неспецифические.

Специфическая иммунотерапия

Это лечение проводится с использованием так называемой вакцины, которая изготовлена из основных маркеров белков опухолевых клеток. Иногда для ее создания используют эмбриональные стволовые клетки или полипептиды. Этот способ терапии оказывает эффект только при раке без поражения соседних органов неопластическим процессом.

Неспецифическая

Проводится с использованием препаратов, способных при контакте с их рецепторами активировать цитотоксические Т-лимфоциты и натуральные киллеры. Эти факторы иммунной защиты человека распознают и уничтожают атипичные или с дефектами клетки, останавливая таким образом злокачественный процесс на начальном этапе его развития.

Правда и вымысел вокруг иммунотерапии. Интервью с онкологом Михаилом Ласковым

В октябре Нобелевку вручили исследователям иммуотерапии. Если и раньше вокруг этого метода ходило много слухов, то после решения Нобелевского комитета ажиотаж возрос еще больше. Мы поговорили с онкологом Михаилом Ласковым о том, что такое иммунотерапия и что выдают за иммунотерапию, при лечении каких видов рака она наиболее эффективна, и почему во многих случаях ее нельзя использовать.

Что такое иммунотерапия?

Иммунотерапия – это относительно новый метод лечения онкологических заболеваний. Иммунотерапия не действует напрямую на опухоль, но заставляет иммунитет убивать раковые клетки. Это и есть принципиальное ее отличие от химиотерапии и таргетной терапии.

По большому счету, иммунотерапия заставляет иммунитет делать то, что он и так должен, но не делает по каким-либо причинам. Например, иногда раковые клетки маскируются под здоровые, тогда иммунная система перестает воспринимать их как инородные и не уничтожает. Иммунотерапия может “снимать маску” с опухолевых клеток и помогать иммунитету распознавать их.

Справедливости ради нужно сказать, что сейчас поднялся очень большой хайп по поводу иммунотерапии, потому что вышли действительно эффективные препараты: авелумаб, атезолизумаб, дурвалумаб, пембролизумаб, ниволумаб и ипилимумаб. Но иммунотерапия началась, конечно же, не сейчас и даже не три года назад. Она очень давно применялась с переменным успехом. Как правило, с не очень большим.

Что же произошло сейчас? Появился новый класс препаратов, которые действуют на рецепторы PD1 и PD-L1. Именно эти рецепторы позволяют опухолевой клетке повлиять на иммунитет так, чтобы он перестал распознавать ее, и, следовательно, убивать раковые клетки.

Для лечения каких видов рака используется иммунотерапия?

Сначала эти препараты начали применяться при меланоме и имели большой успех. Почему именно при меланоме? Как мы понимаем, есть опухоли, которые лечатся относительно легко, а есть те, что лечатся очень плохо, рак поджелудочной, например.

Новые препараты стараются разрабатывать именно для труднолечимых раков. Меланома – это как раз один из таких труднолечимых раков, в лечении которого двадцать лет не происходило ничего хорошего, никаких новых высокоэффективных препаратов не появлялось.

Иммунотерапия показала себя очень эффективно при меланоме, все воодушевились и начали применять этот метод лечения на все раки, которые только могли. Тут, конечно же, очень быстро выяснилось, что где-то он работает, где-то не работает совсем, а где-то работает только в конкретных ситуациях.

Иммунотерапия сейчас успешно применяется при лечении рака легких. Как мы знаем, есть разные мутации и разные виды этого рака. И при некоторых из них иммунотерапия быстро заменила химию, оказалась и лучше, и безопаснее. Это очень большой успех. Но стоит помнить, что далеко не весь рак легких успешно лечится иммунотерапией.

В России иммунотерапию также используют при лечении рака почек, а на Западе – в случаях рака головы и шеи, лимфомы Ходжкина, рака мочевого пузыря и некоторых случаях рака печени.

Как объяснить, что иммунотерапия подходит только по показаниям и небольшому проценту больных?

Как и все, что есть в онкологии, иммунотерапия – это не панацея от всего рака. Это просто еще один способ воздействовать на опухоль, далеко не всегда эффективный и ни разу не безопасный

Использовать иммунотерапию можно лишь в ограниченном количестве случаев. На данный момент ее эффективность доказана только для следующих видов рака:

– немелкоклеточный рак легких;

– мелкоклеточный рак легких;

– рак головы и шеи;

– рак мочевого пузыря.

*** Иммунотерапия может быть эффективной в строго определенных ситуациях даже при вышеуказанных видах рака.

К тому же есть ряд побочных эффектов. И довольно серьезных. В некоторых случаях иммунная система начинает атаковать здоровые ткани и органы, что может вызвать такие осложнения, как:

– проблемы с желудочно-кишечным трактом,

– нефрит и нарушение функции почек,

– мышечные боли, боли в костях и суставах,

– ощущение усталости, слабость,

– тошнота, диарея, нарушения аппетита и др.

Впрочем, серьезные осложнения появляются в среднем только в одном случае из шести.

В октябре вы назвали Нобелевскую премию за иммунотерапию премией для маркетологов. Почему вы отреагировали именно так?

Вспомним историю прекрасного препарата бевацизумаб. Когда он вышел, маркетологи подняли хайп по поводу этого средства, которое останавливает рост сосудов в опухоли. Начали из каждого утюга говорить о том, какое это чудо-чудо-чудо. В итоге, конечно, никакого чуда не было, и этот препарат нашел свое довольно ограниченное применение. И по соотношению цена-польза он, вежливо говоря, далеко не идеален.

Читать еще:  Болят почки при месячных — причины

И вот уже на этой неделе ко мне толпами приходят люди, которые пытаются спастись при помощи иммунотерапии. И только максимум у 10 % из них этот метод можно пробовать с неизвестным результатом.

Вот про такую ситуацию как раз и было предостережение в этом посте. Потому что на этом сейчас можно быстро срубить много денег в России, именно срубить, а не заработать. Ведь у людей есть все подтверждения: 1) не могли просто так дать Нобелевку; 2) все журналисты написали, что это чудо и панацея; 3) препарат стоит от 200 тысяч в месяц. Все сходится – Нобелевка, цена. Отлично, квартиру продаем.

И тут еще какой-нибудь радостный доктор из частной клиники предлагает его назначить и прямо сейчас, ведь завтра может быть уже поздно.

И главное – очень хочется верить, что это спасет. Это ведь не гомеопатия, а высокая наука.

Как пациенту понять, назначают ему фейковые препараты или нормальные?

Это сделать можно, но необходимо, конечно, включать голову. Нужно много читать и стараться уметь разбираться в источниках.

Например, почитать гайдланы для пациентов NCCN или ESMO. Это англоязычные источники, NCCN – американский , ESMO – европейский. Кстати, мы сейчас переводим их на русский язык при помощи благотворительного фонда «Живой».

Еще можно посмотреть русскоязычные рекомендации, но только профессиональные.

Тут проблема, конечно, в том, что на русском языке практически ничего нету. Существуют клинические рекомендации, но они для врачей. Для пациентов – почти ничего. Вот у нас (на ютуб-канале Клиники амбулаторной онкологии и гематологии – примечание Profilaktika.Media) есть видео про иммунотерапию. Еще пара моих комментариев и несколько материалов моих коллег на эту тему. Но в общем море «ура-ура, нашли лекарство от рака», «британские ученые доказали…» это может быть очень сложно найти.

А какие препараты иммунотерапии используются сейчас в России?

Их всего четыре, и они довольно дорогие. Это атезолизумаб «Тецентрик», пембролизумаб «Кейтруда», ипилимумаб «Ервой» и ниволумаб «Опдиво». И все, больше пока ничего нет, но много всего на предрегистрационной стадии.

Какие “методики” на рынке выдают за фальшивую иммунотерапию? Например, назначают профилактические капельницы с иммуномодуляторами против рака.

Инарон, рефнот, вакцины всякие, фракция АСД, всего и не упомнишь.

Как пациенту понять, что ему нужна и может помочь иммунотерапия и как ее можно попробовать получить в рамках ОМС?

Поговорить с врачом, почитать надежные источники (об этом выше). По ОМС пойти к химиотерапевту по месту жительства. Все, больше никак.

За счет чего иммунотерапия такая дорогая? Из чего складывается стоимость лекарства?

Разработка нового лекарства, действительно нового, как эти ингибиторы, стоит миллиард долларов. И семь лет после разработки формула защищена патентом. После этого срока буквально на следующий же день заранее скопированный препарат начинают продавать дешевле.

Появляется большая конкуренция. Соответственно, за эти семь лет люди, работающие над созданием лекарства, должны вернуть себе “ярд” и заработать. Один “ярд” что в себя включает? Что из 10 лекарств, которые на ранней стадии компания начинает разрабатывать, до клиник доходит только одно, и это занимает лет двадцать.

Соответственно, вот и вся экономика, за 7 лет нужно всю стоимость отбить и немного заработать для акционеров. Очень сложно разрабатывать и очень просто копировать.

Как пациенту понять, что он наткнулся на мошенников?

Сигнальный значок – это, прежде всего, давление. Когда начинается – давайте скорее, уже вчера надо было начать применять препарат, думать вам некогда, по другим местам ходить нечего. То есть такие довольно простые элементы давления.

В онкологии, на самом деле, крайне редко бывает так, что необходимо вот прямо сейчас, сию минуту начать лечение.

Понятно, что если требуют много денег и есть давление по времени, чтобы человек не успел одуматься, то, скорее всего, что-то не так.

Лечение рака почки: операции, таргетная терапия, иммунотерапия

Рак почки (или почечно-клеточный рак) – злокачественное новообразование, которое развивается из клеток эпителия проксимальных канальцев или собирательных трубочек (микроскопические структуры, в которых формируется моча и регулируется ее состав). Он составляет примерно 3% среди всех онкозаболеваний, с равной частотой поражая и мужчин и женщин. Обычно болеют лица старше 60 лет. Почти в половине случаев опухоль обнаруживают случайно, при ультразвуковом обследовании почек по поводу других патологий или в профилактических целях. Это позволяет начать лечение на относительно ранней стадии, когда возможности выздоровления достаточно высоки (правда, примерно четверть случаев заболевания все равно диагностируется на относительно поздних стадиях).

Лечение начинают с оперативных методов, которые до сих пор остаются основными. Если необходимо, их дополняют иммуно – и таргетной терапией, химио- и лучевое воздействие при этой патологии назначают крайне редко.

Хирургическое лечение рака почки

Радикальная нефрэктомия

Самый часто применяемый метод с начала XX века и по сей день остается удаление органа вместе с окружающей жировой клетчаткой и надпочечником.

Показания к радикальной нефрэктомии:

  • размер опухоли более 4 см в сочетании с невозможностью резекции почки (при T1 – 2 N0M0).
  • местнораспространенный рак: прорастание за пределы фасции Герота – соединительнотканного образования, отграничивающего околопочечную клетчатку: но без отдаленных метастазов. Допускается поражение одного из группы регионарных лимфоузлов (T 3 – 4, N 0 – 1, M0).
  • распространение новообразования на область почечной и/или нижней полой вены.
  • как симптоматическая мера – для уменьшения опухолевой интоксикации, болей, обильной кровопотери с мочой.
  • паллиативная нефрэктомия показана при метастатическом раке перед проведением таргетной терапии.

Вместе с почкой могут удалить и лимфоузлы, вопрос о лимфаденэктомии онколог решает индивидуально в зависимости от размера опухоли и вероятности метастазирования.

Операция может быть проведена как традиционным открытым доступом, так и лапароскопическим методом. Лапароскопия менее травматична и реже вызывает осложнения, но ее целесообразно выполнять только пока опухоль не проросла соседние структуры.

Резекция почки

Удаление части органа вместе с новообразованием в пределах здоровых тканей. Такая операция предпочтительна при опухоли небольшого размера и нормальной функции второй почки.

Абсолютные показания к резекции (когда альтернативных вариантов нет):

  • онкология единственной почки;
  • опухоли обеих почек;
  • почечная недостаточность при которой креатинин сыворотки крови > 250 мкмоль/л.

Относительные показания к резекции:

  • хроническая почечная недостаточность, креатинин сыворотки 150 – 250 мкмоль/л;
  • другая урологическая патология (камни, гиперплазия простаты) при сохраненной функции почек.

Наиболее оправдана резекция почки при раке 1 стадии: новообразование до 4 см, не выходит за пределы органа, лимфоузлы не поражены и метастазов нет. Иссечение обычно делают открытым способом, но в последнее время начали развиваться лапароскопические и роботизированные методики.

Энуклеация опухоли

Это вмешательство позволяет удалить карциному из любой части почки. Но операция допустима только когда новообразование окружено плотной соединительнотканной (фиброзной) капсулой. Опухоль «вылущивается» из окружающих тканей вместе с капсулой, при этом не всегда есть уверенность, что раковые клетки не распространились за ее пределы.

Экстракорпоральная резекция

Технически сложная операция, которую выполняют при невозможности обычной резекции, в ситуациях, когда сам орган необходимо сохранить. Почку отделяют от сосудистого пучка, переносят на лед (замороженный физиологический раствор) и удаляют новообразование, после чего тщательно восстанавливают все поврежденные структуры, помещают орган в организм и сшивают сосуды (иногда приходится устанавливать протез артерии). Охлаждение позволяет сохранить почку жизнеспособной несмотря на относительно длительное вмешательство.

Крио- и радиочастотная аблация

Разрушение новообразования с помощью быстрой заморозки (криоаблация) или под воздействием радиочастотных электромагнитных волн, которые нагревают ткани до температуры коагуляции белка. Эти методики рекомендованы пациентам с небольшими опухолями, в ситуации, когда общее состояние не позволяет провести обычную операцию.

Читать еще:  Брокколи - описание, состав, калорийность и пищевая ценность - Patee

Криодатчик или источник электромагнитных волн вводят чрескожно в район опухоли под контролем КТ или МРТ, после чего новообразование охлаждают до температуры – 40 градусов.

И криоаблация (криодеструкция) и радиочастотная аблация могут быть сделаны и во время обычной операции с открытым доступом – в этом случае их сочетают с резекцией почки.

Противопоказания к хирургическому лечению могут быть связаны с общим состоянием пациента, когда есть риск, что он не перенесет операцию и с распространенностью новообразования, когда удалить опухоль одномоментно невозможно.

При метастатическом раке применяют средства таргетной терапии и иммунотерапии.

Фармакотерапия

Таргетная терапия

Таргетная терапия при раке почки (от английского target – мишень) – это лечение препаратами, блокирующими функцию злокачественных клеток на уровне конкретных молекулярных механизмов, которые существуют только в измененных структурах и обеспечивают развитие карциномы. В отличие от традиционных химиопрепаратов, которые подавляющих все активно делящиеся клетки, таргетные препараты более избирательны.

  • Сорафениб (Нексавар): 400 мг 2 раза в сутки;
  • Сунитиниб (Сутент): 50 мг/сут;
  • Пазопаниб (Вотриент): 800 мг 1 раз в сутки;
  • Акситиниб: начальная дозировка 5 мг/сут, при нормальной переносимости в течение 2 недель – эскалация дозы до 7 мг 2 раза в сутки, при нормальной переносимости еще через 2 недели – до 10 мг 2 раза в сутки;
  • Бевацизумаб (Авастин): 10 мг/кг 1 раз в 2 недели;
  • Нивалумаб: 3 мг/кг раз в 2 недели;
  • Темсиролимус (Торисел): 25 мг 1 раз в неделю;
  • Эверолимус (Афинитор): 10 мг 1 раз в сутки.

Конкретную комбинацию препаратов и схемы лечения подбирает онколог, исходя из общего состояния пациента, прогностических маркеров, переносимости того или иного средства, реакции опухоли на проводимое лечение.

Иммунотерапия

Иммунотерапия при раке почки стала одним из самых первых средств лечения метастатического рака. Она направлена на восстановление иммунного ответа против опухоли. Как и любые чужеродные агенты, атипичные клетки вырабатывают белки-антигены, которых нет в здоровом организме. Но опухоль учится «прятать» эти антигены от иммунной системы. Иммунотерапия делает раковые клетки «видимыми» и дальше организм борется самостоятельно.

Препараты альфа-интерферона делают раковые клетки узнаваемыми для лимфоцитов. Параллельно они усиливают и активность натуральных киллеров: особого вида лимфоцитов, отвечающих за уничтожение опухолевых клеток и клеток, пораженных вирусами. Кроме этого, средства на основе интерферона замедляют деление раковых клеток и активируют их апоптоз (естественную гибель).

В качестве монотерапии рекомбинантные интерфероны эффективны на ранних стадиях рака почки в сочетании с радикальной нефрэктомией. При диссеминированных же формах (множественных метастазах) они позволяют замедлить процесс, но вероятность излечения составляет 15 – 20%.

Интерфероны используют в комбинации либо с препаратами таргетной терапии, либо в сочетании с интерлейкином-2, который не влияет непосредственно на опухолевые клетки, но стимулирует активность Т – и В – лимфоцитов, естественных киллеров, регулирует выработку гамма-интерферонов. Таким образом, он подавляет активность атипичных клеток опосредованно, через активацию иммунной системы.

Химиотерапия

Химиотерапия при раке почки применяется крайне редко, так как эта опухоль малочувствительна к химиопрепаратам. Поэтому ее назначают только пациентам, нечувствительным к иммуно – и таргетной терапии. Используемые препараты:

  • Капецибин;
  • Гемцитабин;
  • Цисплатин;
  • Доксорубицин;
  • 5-фторурацил.

Лучевая терапия

Рак почки нечувствителен к лучевому воздействию. Но при метастазах в головной мозг ЛТ улучшает качество и продолжительность жизни, которая, иначе, не превышает месяца.

Восстановительный период

Реабилитация после удаления почки – процесс небыстрый, так как операция обширная и травматичная. Кроме того, оставшийся единственный орган несет двойную нагрузку. Раньше считалось, что это не имеет значения, так как доноры почки после удаления органов не страдают. Но у пациентов с раком почки вероятность развития почечной недостаточности выше, чем у здоровых доноров, поэтому им необходимо регулярно контролировать функцию органа.

Первые сутки после операции больному можно только лежать на спине.

Поскольку полная неподвижность провоцирует тромбозы, необходимы компрессионные чулки. Обязательна гимнастика: движения стопами вверх-вниз, вправо-влево. Для профилактики застойных пневмоний нужны дыхательные упражнения, например, можно надувать воздушные шарики.

Поворачиваться на бок и вставать разрешают на 1 – 2 сутки. Ранняя активизация предупреждает тромбоэмболические осложнения и застойные пневмонии. Первое время при хождении может потребоваться помощь. Постепенно нагрузка и продолжительность ходьбы должна увеличиваться, вплоть до «прогулок» по коридору отделения.

Первые 2 – 3 месяца восстановления физические нагрузки ограничены: категорически запрещается поднятие тяжестей (подразумевается вес больше 3 кг.). Разрешены неспешные прогулки.

Диету придется соблюдать всю жизнь: ограничить соль, и продукты с высоким ее содержанием: маринады, консервы и полуфабрикаты. Избыток соли задерживает жидкость и перегружает оставшуюся почку. Суточная норма потребления – 5 г, и это число включает и соль, уже имеющуюся в продуктах.

Несмотря на то что при хронической почечной недостаточности белок ограничивается, после нефрэктомии содержание белка в пище должно быть 0,6 – 0,8 г/кг массы тела.

Первые 5 лет необходимо диспансерное наблюдение и регулярные обследования, в том числе и для контроля функции оставшегося органа. Если она не страдает, через 5 лет наблюдение снимают. Когда имеются патологии единственной почки (пиелонефрит, мочекаменная болезнь, кисты), диспансерная курация становится пожизненной.

Иммунотерапия при раке почки: условия проявления положительной динамики

Иммунная система человеческого организма несет ответственности за защиту от проникновения вирусов, раковых клеток, бактерий. Иммунотерапия при раке почки также называется биологической терапией — это метод лечения, помогающий активизировать работу иммунитета и считающийся одним из стандартных способов лечения пациентов с метастатической почечной онкологией.

Разновидности иммунотерапии

Иммунотерапия, которая организовывается при поражении почки раком, классифицирует по двум направлениям:

  1. Паллиативная терапия при распространенной онкологии в качестве основного заболевания. Положительная реакция отмечается от 16 до 36% случаев, куда включен и регресс метастазов, и стабилизация состояния больного. Результат лечения полностью зависит от предшествующей операции, общего состояния здоровья человека, от времени диагностики болезни, от местоположения и распространенности метастазов. При необширных метастазах в легких положительные результат увеличивается на 40%, а основной целью лечения становится улучшение качества жизни.
  2. Адъювантная терапия — данное направление в лечение изучено несколько меньше. Необходимость такого метода очевидна, но сказывает недостаток проведения исследований. Обычно подобная терапия осуществляется для следующих групп пациентов:
  • Присутствие метастатического поражения в лимфатических узлах.
  • Проведение резекции почки.

Препараты иммунотерапии могут быть токсичными, поэтому побочными эффектами от них зачастую становится тошнота с рвотой, снижение артериального давления, нарушение ритма сердцебиения, отсутствие аппетита, кровотечения в желудке и кишечнике, нарушение работы почек, высыпания на коже, лихорадки и т.д. Чаще всего подобные проявления являются обратимыми и при завершении использования препарата самопроизвольно проходят.

При проникновении метастазов в головной мозг иммунотерапия оказывается неэффективной.

Иммунотерапия может реализовываться самостоятельно или в комбинации с другим лечением. Она помогает предупредить разрастание злокачественных клеток и делает их уязвимыми перед иммунитетом человека. Побочные действия от лечения походят на признаки гриппа — лихорадочное состояние, боль в мышцах, озноб, отсутствие аппетита, усталость, головные боли. При более длительном использовании человек сильно худеет, у него отмечаются частые депрессии. С елью предотвращения побочных действий рекомендуется не нарушать дозировку препаратов и принимать их с определенными перерывами в лечении.

Это важно! В области онкологии можно достигнуть положительной динамики только при условии реализации комплексного лечения, в связи с чем, в настоящее время разрабатывается оптимальная схема воздействия. В соответствии с проведенными исследованиями именно иммунотерапия становится эффективным способом лечения.

Лечение проходит успешнее у пациентов в молодом возрасте, при удовлетворительном общем состоянии здоровья или после удаления первичной опухоли. Последующее рассмотрение метода способствует изобретению медикаментов с высокой эффективностью, которые заметно повысят качество жизни и увеличат её продолжительность.

Читать еще:  Герпес на теле: симптомы, фото, лечение в 2020 году

Организация специфической иммунотерапии

К специфическому воздействию при почечной онкологии относится использование вакцин, сделанных на основе клеток опухоли. Вакцины изготавливаются из живых, генетически модицифированных опухолевых клеток или из эмбриональных клеток или пептидов. Некоторые типы вакцин, основывающиеся на опухолевых клетках, позволяют достигнуть хороших результатов при их одновременном использовании с локальной нефрэктомией или при отсутствии метастатического поражения. При распространении метастазов данная терапия не производит эффекта.

Организация неспецифической иммунотерапии

Для проведения лечения онкологии почки используются такие препараты, как интерлейкин или интерферон и т.п.

Белки интерферона производят антивирусное, иммуномодулирующее воздействие, а также замедляют разрастание злокачественных клеток опухоли.

Это важно! Как правило, интерферон назначается подкожно несколько раз в неделю. Если опухоль хорошо поддается влиянию препарата, то эффект можно будет увидеть только через три — четыре месяца.

Что касается побочного действия, то его признаки походят на симптоматику гриппа, а именно: подъем температуры тела, озноб, ухудшение аппетита, головные боли, депрессивные состояния, слабость

Иммунотерапия рака почки: полное руководство для пациента

Рак почки занимает 12-е место по распространенности среди всех онкозаболеваний: за 2012 год на планете зарегистрировано 338000 случаев.

Смертность остается высокой: в Соединенных Штатах в 2016 рак почки диагностировали у 63000 человек, 14000 больных за это же время скончалось.

Пик заболеваемости приходится на возраст старше 55 лет.

Приоритет в лечении рака почки отдается хирургическому удалению опухоли и химиотерапии. Но почечно-клеточная карцинома зачастую оказывается устойчивой к химиопрепаратам и облучению. По этой причине онкологи обращают все большее внимание на иммунотерапевтические средства и высокоизбирательную таргетную терапию.

Что такое иммунотерапия рака почки?

Рак почки – одна из разновидностей рака, хорошо отвечающих на иммунотерапевтические препараты. Цель иммунотерапии (иногда называемой биологической терапией) заключается в мобилизации иммунной системы больного на борьбу с раковыми клетками.

Основы иммунотерапии в онкологии были заложены во второй половине XIX века, когда американский хирург Уильям Коли (William Coley) вводил инактивированные бактерии в ткани саркомы, отмечая «усыхание» опухоли. Только годы спустя удалось объяснить чудесный эффект иммунным ответом на фрагменты бактерий, уничтожавшим опухолевые клетки.

Сегодня в нашей стране одобрен целый ряд таргетных и иммунотерапевтических препаратов для лечения рака почки, включая ингибиторы иммунных контрольных точек (ниволумаб). Высокотоксичная химиотерапия постепенно становится запасным вариантом, который применяют только тогда, когда возможности иммунотерапии полностью исчерпаны.

Как работает иммунотерапия

Цитокины

Группа цитокинов – это аналоги природных протеинов-активаторов иммунной системы. Для иммунотерапии рака почки преимущественно назначают интерлейкин-2 (IL-2) либо альфа-интерферон. Процент ответа на цитокины невысокий.

Интерлейкин-2 (IL-2)

В прошлом IL-2 служил препаратом первого ряда при раке почки на поздней стадии.

Интерлейкин-2 остается актуальным, но серьезные побочные реакции ограничивают его применение. Зарубежные онкологи предпочитают назначать IL-2 относительно здоровым и крепким пациентам либо тем, кто плохо отвечает на таргетные препараты.

Хотя немногие больные реагируют на интерлейкин-2, эта терапия при раке почки может давать многообещающие долгосрочные результаты. Сегодня ученые активно ищут маркеры, по которым можно предсказывать эффективность IL-2 у конкретного больного.

Применение высоких доз интерлейкина-2 дает максимальные шансы победить рак, но токсичность IL-2 напрямую зависит от дозы. Побочные эффекты не позволяют использовать все возможности интерлейкина у ослабленных, тяжелобольных людей.

Побочные эффекты интерлейкина-2:

• Изменения психики
• Пониженное артериальное давление
• Чрезмерная слабость и утомляемость
• Кишечные кровотечения
• Диарея и боль в животе
• Высокая температура
• Гриппоподобные симптомы
• Накопление жидкости в легких
• Учащенное сердцебиение
• Инфаркт миокарда
• Повреждение почек

Побочные реакции в редких случаях могут быть смертельными. Чтобы вовремя распознать их, требуется непрерывное квалифицированное наблюдение и анализы. Препарат должны назначать только онкологи, имеющие соответствующий опыт.

Альфа-интерферон

Интерферон выгодно отличается IL-2 профилем безопасности, но при монотерапии уступает интерлейкину по эффективности.

При раке почки альфа-интерферон, как правило, применяется в комбинации с таргетным препаратом бевацизумаб (Авастин). Вводится подкожно, трижды в неделю. Побочные эффекты напоминают простуду: озноб, ломота, повышение температуры, слабость, тошнота.

При длительном лечении альфа-интерферон может привести к потере веса, хронической усталости, депрессии.

Ингибиторы иммунных контрольных точек

Для существования человеческого организма важно защищать здоровые клетки от собственной иммунной системы.

В ходе эволюции лимфоциты обзавелись «контрольными точками» – молекулярными переключателями, которые нужно активировать для начала иммунной реакции. Раковые клетки нередко пользуются контрольными точками, чтобы обмануть иммунитет жертвы. Новые препараты – ингибиторы PD-1 и PD-L1 – фактически лишают их этой возможности.

Ниволумаб (Опдиво) – яркий представитель ингибиторов PD-1. Блокируя контрольные точки на поверхности Т-лимфоцитов, ниволумаб усиливает иммунный ответ, замедляет рост опухолей и предотвращает появление метастазов. Препарат могут назначать пациентам с раком почки, возобновившим рост после терапии другими препаратами. Вводится внутривенно.

Другие ингибиторы иммунных контрольных точек:

• атезолизумаб (Тецентрик)
• пембролизумаб (Кейтруда)
• дурвалумаб (Имфинзи)

Побочные эффекты ингибиторов иммунных контрольных точек

Препараты данной группы переносятся хорошо, серьезные побочные реакции возникают редко.

Классические побочные эффекты включают:

• Тошнота
• Слабость
• Утомляемость
• Сухой кашель
• Кожная сыпь
• Боли в суставах
• Потеря аппетита
• Диарея
• Запор

Образно говоря, ингибиторы контрольных точек «срывают с тормозов» иммунитет больного, поэтому в некоторых случаях развиваются опасные аутоиммунные процессы. Т-лимфоциты атакуют здоровые клетки и органы хозяина. Мишенями становятся легкие, кожа, кишечник, печень (гепатит), щитовидная железа (тиреоидит), гипофиз (гипофизит) и сами почки.

Непосредственно для ниволумаба частота связанных с терапией побочных реакций не зависит от дозы. Паттерны и время наступления иммуноопосредованных реакций относительно предсказуемы; поражение эндокринных желез наблюдают раньше (3-4 месяца), поражение пищеварительного тракта и почек – позже (4-6 месяцев после начала иммунотерапии).

Очень важно вовремя сообщать своему врачу о любых побочных реакциях. В некоторых случаях приходится отменять иммунотерапию. Возможно, врач назначит высокие дозы кортикостероидов для подавления иммунной системы.

Комбинированная терапия: новые исследования и препараты

Минувшее десятилетие ознаменовалось появлением впечатляющего арсенала экспериментальных препаратов для лечения почечно-клеточной карциномы. Сегодня принято назначать иммунотерапевтические и таргетные препараты последовательно. Но компании из США и других западных стран проводят клинические испытания новых схем комбинированной терапии.

Эти усилия позволяют ученым объединить несколько взаимодополняющих механизмов действия лекарств ради преодоления устойчивости рака, восстановления функционального иммунного контроля и повышения выживаемости больных.

К сожалению, иммунотерапия рака почки только начинает развиваться. Нынешние результаты далеки от оптимальных, поэтому зачастую реальным шансом на жизнь остается участие в клинических испытаниях новых препаратов и комбинаций.

Примеры экспериментальных схем комбинированной терапии

Иммунотерапия + иммунотерапия:

• Ниволумаб (анти-PD-1) + ипилимумаб (анти-CTLA-4)
• Атезолизумаб (анти-PD-L1) + варилимумаб (анти-CD-27)
• Пембролизумаб (анти-PD-1) + ипилимумаб (анти-CTLA-4)
• Пидилизумаб (анти-PD-1) + противоопухолевая вакцина
• Тремелимумаб (анти-CTLA-4) + дурвалумаб (анти-PD-1)

Иммунотерапия + таргетная терапия:

• Пембролизумаб (анти-PD-1) + пазопаниб (TKI)
• Ниволумаб (анти-PD-1) + бевацизумаб (анти-VEGF)
• Атезолизумаб (анти-PD-L1) + бевацизумаб (анти-VEGF)
• Ниволумаб (анти-PD-1) + ингибиторы мультикиназы
• Сунитиниб (TKI) + противоопухолевая вакцина

Что назначают при раке почки американские онкологи?

Под конец приведем интересные результаты опроса с участием полутора сотен ведущих онкологов из США:

• Первая линия терапии: чаще всего врачи назначают пазопаниб (43%) или сунитиниб (35%)
• Вторая линия терапии: чаще всего врачи назначают ниволумаб (63%), эверолимус и кабозантиниб (по 9%)
• Третья линия терапии: лидерами являются кабозантиниб (23%), ниволумаб (22%), акситиниб (17%) и эверолимус (15%)
• Типичная продолжительность лечения рака почки ниволумабом и кабозантинибом составляет от 4 до 8 месяцев.

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector