В лечении эпилепсии у собак предложена технология трансплантации фекальной миробиоты
Эпилепсия — распространенное неврологическое заболевание у людей и собак. Общеизвестно, что синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), страх и тревожное поведение, а также когнитивная дисфункция являются сопутствующими заболеваниями эпилепсии у обоих видов с предполагаемой двунаправленной связью. Нейроповеденческие сопутствующие заболевания влияют на качество жизни владельцев и их собак-компаньонов, отражая проблемы, с которыми приходится сталкиваться при человеческой эпилепсии. Управление сопутствующими заболеваниями при человеческой и собачьей эпилепсии с помощью питания, лекарств и поведенческих модификаций все еще находится в зачаточном состоянии. Поэтому необходим поиск хорошо переносимых и эффективных терапевтических стратегий для смягчения сопутствующих заболеваний поведения и когнитивных дисфункций.
эксклюзив 🔹
Эпилепсию обычно лечат противосудорожными препаратами (ПСП), но результат не всегда гарантирован. У собак лекарственно-устойчивая эпилепсия определяется Международной ветеринарной рабочей группой по эпилепсии, аналогично Международной лиге по борьбе с эпилепсией, как неэффективность адекватных испытаний двух хорошо переносимых, надлежащим образом выбранных ПСП для достижения устойчивого отсутствия приступов.
Исходя из этого определения, две трети собак с эпилепсией классифицируются как лекарственно-устойчивые. В этой популяции поведенческие сопутствующие заболевания присутствуют в большей степени. Однако на сегодняшний день все еще не было четко выяснено, в полной мере, как эти поведенческие сопутствующие заболевания и когнитивные дисфункции развиваются и прогрессируют у пораженных пациентов во время эпилептогенеза или прогрессирования заболевания и его лечения. Также неясно, как развивается эпилепсия у пациентов с этими сопутствующими заболеваниями.
Перспективной связью между сопутствующими поведенческими заболеваниями и эпилепсией может быть ось микробиота-кишечник-мозг (MGBA). MGBA относится к двунаправленной связи между желудочно-кишечной микробиотой (GIM) и мозгом.
Термин MGBA обобщает многие пути, включая энтеральную нервную систему как часть автономной нервной системы, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось, воспалительный путь, иммунную и нейроэндокринную систему, а также нервные пути.
Трансплантация фекальной микробиоты (FMT) считается эффективной процедурой для перекалибровки GIM путем введения фекального материала от здорового донора больному пациенту. За последнее десятилетие сообщалось о нескольких неврологических и нейропсихиатрических расстройствах, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, расстройства аутистического спектра и эпилепсию, которые имели изменения GIM.
Трансплантация фекальной микробиоты — неинвазивное лечение, осуществляемое с помощью клизмы, которое стало популярным в медицине за последние два десятилетия благодаря более глубокому научному пониманию микробиома кишечника — сообщества бактерий, живущих в кишечнике и помогающих регулировать здоровое пищеварение. Эксперты в области ветеринарии также начали изучать эту связь в отношении здоровья животных.
В своем недавнем исследовании команда ветеринарных врачей из Германии и США пролечила таким образом девять собак с лекарственно-устойчивой эпилепсией.
У фекального донора была эпилепсия с непримечательным поведением, которая продемонстрировала полную реакцию на фенобарбитал, в результате чего у него не было приступов в долгосрочной перспективе.
FMT проводились три раза с интервалом в две недели, и собаки имели последующие визиты через три и шесть месяцев после FMT.
Был проведен всесторонний поведенческий анализ, включая ранее утвержденные анкеты и поведенческие тесты на синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и поведение, подобное страху и тревоге, а также когнитивную дисфункцию, с последующим объективным вычислительным анализом.
Были взяты образцы крови для анализа концентраций противосудорожных препаратов, гематологии и биохимии, а также измерены концентрации нейротрансмиттеров в моче. Образцы кала были подвергнуты анализу с использованием поверхностного дробового секвенирования ДНК, оценки индекса дисбиоза (DI) на основе полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР) и количественного определения короткоцепочечных жирных кислот (SCFA).
Результаты: после FMT у пациентов наблюдалось улучшение поведения, похожего на СДВГ, поведения, похожего на страх и тревогу, и качества жизни. Возбуждающие нейротрансмиттеры аспартат и глутамат были снижены, в то время как ингибирующий нейротрансмиттер гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) и соотношение ГАМК/глутамат были увеличены по сравнению с исходным уровнем. Были отмечены только незначительные таксономические изменения с уменьшением Firmicutes и вида Blautia_A , в то время как вид Ruminococcus увеличился. Функциональный генный анализ, концентрация SCFA, параметры крови и концентрации ASD остались неизменными.
«Каждый пациент в исследовании получил FMT три раза в течение нескольких недель и находился под наблюдением во время последующих визитов, — сказал доктор Ян Суходольский, заместитель директора по исследованиям и руководитель микробиомных наук в лаборатории гастроинтестинальных исследований Техасского университета A&M. — После лечения у каждой из девяти собак наблюдались значительные улучшения психического здоровья, включая снижение тревожного поведения и улучшение качества жизни. Хотя мы пока не понимаем механизма, вызывающего эти поведенческие улучшения, мы надеемся продолжить разработку новых способов помощи пациентам с лекарственно-устойчивыми заболеваниями с использованием науки о микробиоме. Исследования в этой области являются высокотрансляционными, то есть они полезны как для медицины, так и для ветеринарии».
Специалист отметил, что хотя может показаться нелогичным пытаться лечить симптомы психического здоровья с помощью здоровья кишечника, но все доказательства указывают на связь.
«Мы знаем, что ситуации с высоким уровнем психического стресса могут влиять на моторику кишечника, — сказал Суходольский. — Существует также несколько неврологических заболеваний , включая болезнь Альцгеймера и инсульты, которые также, по-видимому, вызывают симптомы со стороны кишечника у пациентов, и наоборот. Также были исследования, показывающие, что изменение микробиома кишечника с помощью пробиотиков или изменений в диете также может влиять на симптомы заболевания, так что есть много доказательств этой связи».
«Если представить микробиом как сад, то FMT — это как внесение совершенно новой экосистемы. Вы добавляете всевозможные бактерии и другие организмы, чтобы посмотреть, изменится ли что-то», заключил он.
Источник: Texas A&M University. По статье Кортни Прайс.
Заглавное фото: Медведева Анна, AgroXXI.ru.
